Introducción: El virus Chikungunya (CHIKV), un arbovirus reemergente, representa una amenaza significativa para la salud pública global debido a su rápida dispersión y capacidad de causar enfermedad articular crónica (ECC). Objetivo: Describir las bases moleculares de la respuesta inmunológica ante el Virus del Chikungunya. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica descriptiva con enfoque sistemático en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science y LILACS. Se emplearon términos MeSH y palabras clave, seleccionando 13 artículos publicados entre 2019 y 2025 que cumplían los criterios de inclusión.  Resultados: La infección se inicia con la inoculación del virus por mosquitos Aedes, infectando fibroblastos y células dendríticas. La entrada celular está mediada por las glicoproteínas E1/E2 y el receptor MXRA8. El virus evade la respuesta inmune innata mediante las proteínas no estructurales nsP2 y nsP3, que suprimen la producción de interferón tipo I. La respuesta inflamatoria aguda, caracterizada por una “tormenta de citocinas” (IL-6, TNF-α), es responsable de la sintomatología. La cronicidad se explica por tres mecanismos principales: persistencia viral en tejidos articulares, inflamación crónica mediada por fibroblastos sinoviales y linfocitos T CD4+ específicos, y fenómenos de autoinmunidad. Conclusiones: Las bases moleculares de la respuesta inmunológica del CHIKV resultan de una compleja interacción entre la replicación viral, la evasión inmune y una respuesta del huésped desregulada. La transición a la cronicidad implica persistencia antigénica e inmunopatología, lo que resalta la necesidad de terapias que modulen la respuesta inmune y eliminen los reservorios virales.